编者按：弥漫大B细胞淋巴瘤（DiffuseLargeB-cellLymphoma，DLBCL）是成人非霍奇金淋巴瘤最常见的亚型，近年来免疫化疗的应用使得DLBCL的疗效显著提高。越来越多的证据表明基因多态性可影响淋巴瘤的个体易感性及临床结局。在ESMO年会上，一项研究评价了谷胱甘肽S-转移酶P1（GSTP1）基因多态性与DLBCL患者预后的相关性。本刊特邀请医院张会来教授针对该项研究成果进行评述。
方法：本研究共纳入例DLBCL患者，其中男性56例，女性80例，中位年龄47岁。患者均接受R-CHOP样方案治疗，从血液样品中提取基因组DNA。采用等位基因鉴别RT-PCR技术进行GSTP1基因多态性（c.AG，p.IleVal）分析。
结果：例DLBCL患者中，GSTP1的AA基因纯合型为65/（47.8%），AG杂合型为57/例（42%），GG基因纯合型为14/例（10.2%）（P＜0.05）。GSTP1基因型分布符合HardyWeinberg平衡（v2?0.05；p1.01）。DLBCL进展期患者的GSTP1野生纯合型的基因型频率明显高于早期患者（57%vs43%；P＜0.05）。经过16个月（范围25～96个月）的中位随访时间，ORR为76%（/），41%（56/）的患者最终复发或进展，42例（31%）患者死亡。研究发现GSTP1野生纯合型与DLBCL的不良预后有关，与AG或GG基因型相比，AA基因型和DLBCL的复发及进展风险增加密切相关（23%vs14%vs4%，P＜0.05）。AA基因型患者的5年EFS较AG或GG基因型患者低（42%比52%，P＜0.05）。因此，AA基因型可影响DLBCL的生存及预后。
结论：本研究显示GSTP1（AA）基因型DLBCL患者的EFS较低，是DLBCL的不良预后因素，但是否可作为DLBCL的预后标志物仍需进一步研究加以证实。
专家点评
GSTP1基因属于谷胱甘肽S转移酶（GST）基因家族，GST主要作用是参与各种药物代谢，对杀死肿瘤细胞的细胞毒性药物的解毒起到十分重要的作用。因而早期对于GSTP1基因多态性在DLBCL的研究集中于其催化活性与患者治疗的反应、耐药性和药物毒性之间的关系，多数研究证实GSTP1的不同基因型对化疗药物敏感性有所差异，且毒副反应的类型及程度亦有所不同。进一步研究GSTP1的多态性与接受免疫化疗的DLBCL患者治疗的远期疗效之间的关系，几项研究显示GSTP1的基因多态性与DLBCL患者的复发及生存的关系并不明确，有研究认为GSTP1高表达与OS及PFS降低有关，而其他研究认为GSTP1基因型与化疗缓解期有一定关联，但未达统计学差异，因而并不影响预后。目前该研究通过分析GSTP1的基因多态性与DLBCL患者应用R-CHOP方案治疗后的疗效关系，认为GSTP1（AA）基因型是DLBCL的不良预后因素，这对于预测接受R-CHOP标准方案的DLBCL患者对化疗药物治疗的敏感程度及预后具有一定的指导意义，但是否可作为DLBCL的预后标志物仍为时尚早，我们认为因研究者的研究方法及研究人群的差异性，目前GSTP1对于DLBCL预后意义的多项研究结果并不一致，因此仍需要进一步研究加以证实，才能真正指导临床。
（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）
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